《自然》刊登抗癌新思路
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本周四,在顶尖写书期刊《自然》上,刊登了一项研究,表明了抗癌新思路——给癌细胞“上户口”,使人们对癌症高的认识更深一层。即不同发病部位的癌细胞,代谢通路可能有所不同,可以通过阻断癌细胞的代谢通路,实现对癌症的治疗。
随着人类基因组测序的完成,精准医学领域也取得重大进步。同一部位的癌症,可能是不同的致癌突变引起的,需要采用不同的靶向药物治疗方案,而不同部位的多种癌症,所带有的遗传变异也不一定相同,“广谱”抗癌药可以同时对多种癌症进行治疗。
在抗癌新思路的研究中,科学家门发现了一类叫做NAD的小分子上,它在氧化还原反应中起到了传递电子的关键作用,是细胞代谢所不可或缺的。而在不如在哺乳动物细胞中,一共有三种合成NAD的代谢通路,普通细胞能从3种合成方式中选择一种使用。
为了搞清楚癌细胞会选择哪一条合成通路,研究团队做了一场大规模的分析,他们分析了7000多个来自肿瘤的样本,以及2600多个来自正常组织的样本,涉及的组织类型高达19种。然后,应用数学建模,并在细胞实验和小鼠实验中验证假设,想要总结出特定的规律,探索癌细胞选择NAD合成通路的秘密。
正常细胞中,NAPRT酶是合成NAD的关键。研究团队发现,如果一类正常组织里,NAPRT的表达水平较高,来自这种组织的癌细胞,就会大量表达这种酶。从而使这些癌细胞几乎完全依赖于这一条合成通路来产生NAD。如果某种正常组织本身的NAPRT表达量不高,来源于这类组织的癌细胞就会依赖其他的NAD合成通路来生存。分析表明,前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃肠道癌症等,都存在这一现象。
意思就是说,普通细胞可以3种合成方式中任选其一,而癌细胞会盯着一条通路不放,如果给癌细胞“上户口”,找到其来源,并抑制癌细胞内的这条NAD合成通路,就能杀死癌细胞。而普通细胞可以选择其他通路,杀死癌细胞的同时不会损伤普通细胞,这一想法得到证实。研发的特殊抑制剂,可以减少NAD的合成,并抑制癌细胞系的生长。而这些抑制剂对于不采用这条通路的正常细胞,其影响几乎可以忽略不计。
目前研究者们已在不同肿瘤类型中,找到了肿瘤细胞特异的NAD代谢通路,并能对其进行靶向。这为将来具有特异性、选择性、不影响正常组织、且有巨大潜力的癌症治疗方法奠定了基础。
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