相关研究使干细胞移植后白血病复发率下降20%
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聚焦移植后白血病复发及移植物抗宿主病新型防治体系建立及应用,北京大学人民医院血液病研究所所长黄晓军教授课题组深入研究,取得系列创新性成果,建立了复发和移植物抗宿主病(GVHD)防治的独特体系,提高了异基因造血干细胞移植总体生存率。该研究近日获得2014年度国家科技进步奖二等奖。
黄晓军介绍,异基因造血干细胞移植是白血病有效乃至唯一的根治手段,但移植后白血病复发和移植物抗宿主病(排异)是常见并发症及主要死亡原因。课题组聚焦这一关键问题,取得两方面重要进展。
首先,建立了异基因造血干细胞移植后复发防治体系。建立了国际原创的改良淋巴细胞回输技术(mDLI),使回输后GVHD减轻,同时保证抗白血病效应不减弱。建立了复发预测技术,基于白血病特异性基因、泛白血病基因及流式表型的技术,动态监测移植后白血病微小残留病,筛选出需要进行复发干预的人群,特异性高达97%。建立了复发后治疗新技术,用mDLI结合化疗或靶向药物,治疗人类白细胞抗原(HLA)不合异基因造血干细胞移植后复发,使复发后缓解率由12.5%提高至64%,无白血病存活率由0提高至36%,难治复发白血病移植后复发率下降20%。
其次,建立了异基因造血干细胞移植后GVHD防治体系。基于移植物组分(移植物细胞成分)、早期免疫重建、移植后血浆蛋白等多种参数,实现了GVHD的早期预警预测。研究证明,单倍型移植体系下,HLA已不是决定GVHD的关键,而杀伤免疫球蛋白受体、供受者关系等非HLA因素已起主导作用。建立了mDLI回输后GVHD预防方案,分别确定HLA全合及不合移植后至少应用免疫抑制剂4周及6周,将回输后重度GVHD降低至10%以下。建立了GVHD有效治疗新方法,小剂量甲氨蝶呤作为急慢性GVHD二线治疗有效率达80%以上,提高了治愈率。
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