受损听觉恢复研究:调控可使耳蜗毛细胞再生
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复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟教授的毛细胞再生研究团队,经2年多的研究发现,通过调控手段可使耳蜗毛细胞再生,恢复受损的听觉功能。此研究颠覆了医学界此前“导致听功能障碍的耳蜗毛细胞的损伤和缺失不可逆转”的观点,相关论文日前发表在美国《科学院院刊》上。
由于噪音、耳毒性药物、衰老以及基因易感性等原因,超过50%的人在60岁以上会出现不同程度的听力下降。李华伟介绍,毛细胞再生研究团队经研究首次发现,利用转基因动物模型,通过抑制Notch信号通路——内耳前体细胞增殖的负性调控因素,能够使处于增殖静止状态的Lgr5+内耳前体细胞重新进入细胞周期,增殖并转分化为毛细胞。
研究同时发现,抑制Notch信号通路能够促进Wnt信号通路的核心转录因子β-catenin和下游基因的上调,提示Notch和Wnt信号通路在内耳中存在相互作用,而这是维持内耳细胞数目和特异性结构的关键因素。也就是说,通过调控相关信号通路可促进干细胞的增殖和分化,从而达到毛细胞再生和听觉功能恢复的目的。
李华伟说,该成果有助于揭示调控内耳细胞增殖再生的机制,并为内耳毛细胞的再生、恢复听力研究提供新思路。
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